Diseño, síntesis y caracterización de cuatro compuestos de coordinación de cobre (II) con ligandos derivados del estilbeno, afines a placas amiloides, con potencial como agentes de radiodiagnóstico del Alzheimer
Acronym
P_CU-ALZ
Consortium Coordinator
Salas Fernandez, Paloma Friedda
Start Date
2019
End Date
2022
Status
https://purl.org/pe-repo/concytec/estadoProyecto#concluido
Description
La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia, con 30 a 46 millones de personas afectadas en la actualidad. Los intentos de terapia hasta hoy han sido infructuosos, debido en parte a las deficiencias en su diagnóstico. Las características distintivas patológicas de esta enfermedad son placas seniles extracelulares (placas amiloides) y ovillos neurofibrilares intracelulares (NFT). La hipótesis de la cascada amiloide propone que las placas amiloides, más que los ovillos NFT, son las responsables de la aparición y el desarrollo de la enfermedad. Por ende, es de interés contar con agentes de diagnóstico dirigidos a este biomarcador. Este proyecto propone la síntesis, caracterización y evaluación preliminar de cuatro nuevos posibles agentes para este fin. El diseño de estos agentes está basado en la utilización de un compuesto de coordinación del radioisótopo cobre-64 para ser empleado en el diagnóstico por tomografía por emisión de positrones (PET). La ventaja de nuestro diseño es la posible rápida incorporación del cobre a una molécula que lo dirija hacia las placas amiloides en el cerebro. Así, los ligandos incluyen derivados del estilbeno, grupo funcional de conocida y demostrada afinidad y selectividad por las placas amiloides. Adicionalmente, los ligandos propuestos incorporan un sistema multidentado de átomos duros para brindarle al cobre la estabilidad cinética necesaria para subsistir en sistemas biológicos, a la vez de brindarle características lipofílicas para que pueda cruzar la barrera hematoencefálica y llegar a su lugar de acción. Este proyecto es la parte inicial de un proyecto que pretende alcanzar un prototipo de agende de diagnóstico PET del Alzheimer y está centrado en la síntesis, caracterización, evaluación de la estabilidad en agua y de la toxicidad de estos compuestos para en el futuro ser estudiados en su capacidad como agentes de diagnóstico.
Keywords
Química de coordinación
;
Complejos de cobre
;
Placas amiloides
;
Radiodiagnóstico del Alzheimer
Área de conocimiento
Humanities
Campo OCDE
https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#6.04.06