Sintesis Y Evaluación Enzimática De Un Producto Natural De La Flora Peruana Como Inhibidor Selectivo De Tripanotión Reductasa: Mal De Chagas
Acronym
P_TR-CHAGAS
Consortium Coordinator
Maruenda Castillo, Helena
Start Date
March 1, 2016
End Date
February 1, 2017
Status
https://purl.org/pe-repo/concytec/estadoProyecto#concluido
Tipo de proyecto
https://purl.org/pe-repo/ocde/tipoProyecto#investigacionBasica
Description
La Tripanosomiasis americana o mal de Chagas es una enfermedad endémica causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi (T. cruzi) que afecta a 10-12 millones de personas en 22 países de Latinoamérica. A pesar que causa 15, 000 muertes al año es una de las enfermedades más desatendidas a nivel mundial. Existen tan sólo dos fármacos para combatirla, ambos tóxicos. En el Perú es un problema de salud pública en veinte departamentos. Una de las estrategias actuales para descubrir fármacos menos tóxicos se centra en desarrollar inhibidores selectivos por tripanotion reductasa (TryR) con baja o nula actividad frente a glutatión reductasa humana (hGR). Ambas enzimas se encargan de controlar el estrés oxidativo de las células manteniendo el nivel adecuado de su sustrato en forma reducida. Recientemente en nuestro laboratorio se ha demostrado in silico que ciertos alcaloides esteroidales (tomatidina, Tom solasodina Sos y solanidina Son) y sus derivados convenientemente alquilados son inhibidores selectivos por TryR. En este proyecto se propone demostrar que existe una correlación entre los resultados computacionales (in silico) obtenidos en nuestro estudio y los experimentales (in vitro). Para ello, los productos naturales de interés, Tom, Son y Sos serán evaluados in vitro frente a TryR de T. cruzi siguiendo el protocolo implementado en el laboratorio PUCP. El derivado alquilado mejorado Sos9 (con mejor energía de enlace, B.E. -14Kcal/mol) deberá ser sintetizado y evaluado in vitro. Se espera que la novedosa estrategia de síntesis aquí propuesta, basada en un diseño experimental estadístico (DoE) y que involucra el reemplazo del 3β-OH por el grupo -NH(CH2)2NH(CH3) en forma estereoespecifica, permita abordar la síntesis de tan compleja estructura en menos tiempo de lo acostumbrado. Se compararan los valores Ki, virtual y experimental.
Keywords
Enfermedad de Chagas
;
Tripanotión reductasa
;
Productos naturales
;
Inhibición enzimática
Área de conocimiento
Natural sciences
Campo OCDE
https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.13